HIV-1衣壳功能抑制剂的早期数据，长效联合治疗中发挥作用。这些数据支持了该药物GS-在HIV-1感染成人的Ⅰb期试验中的进展。由于衣壳对病*是至关重要的，而编码它的RNA相当稳定，破坏衣壳可能给艾滋病*带来致命的打击，而且不会迅速出现耐药性风险。
近期在瑞士巴塞尔举行的第17届欧洲艾滋病大会（EACS）上公布了GS-的最新数据，该药是一种新型、选择性、首创HIV-1衣壳功能抑制剂，会上公布的数据支持了GS-的进一步开发，以及作为长效HIV组合疗法组成部分的潜力。
什么是新衣壳抑制剂？
衣壳抑制剂是一类新的药物，有可能在未来用作新型长效抗逆转录病*治疗（ART），改善目前可用的治疗方法，解决HIV感染者未满足的需求。
HIV衣壳是什么？
在HIV病*内部，锥形衣壳包围病*（RNA）基因组。这种衣壳对于病*复制是必需的，并且在病*生命周期的早期和晚期阶段中起重要作用：早期，当病*和宿主细胞膜融合时，衣壳被释放到宿主细胞中并“脱壳”，允许病*复制。在病*基因组复制后，在复制过程结束时形成新的衣壳以产生成熟的病*颗粒。
今时今日感染者每天像吃饭一样必不可少地服用药物，尽管已经有六大类30多种抗反转录病*（ARV）药物问世，可不断出现的耐药问题让大多数药物的疗效大打折扣。给HIV感染者带来了很大不便。
在最新反转录病*和机会感染会议（CROI）上，研究者公布了新型、选择性衣壳抑制剂GS-的最新研究数据。Ⅰb期临床研究结果显示，皮下注射单剂量GS-可产生长效抗病*活性。注射10天后，HIV-1RNA平均下降了1.4-.3log10拷贝/mL，并且药物的安全性和耐受性良好。
研究者还招募了健康志愿者，评估了GS-口服的可行性。药代动力学数据支持每周一次口服给药，并且无需考虑食物的影响。而在一项体外实验中，研究者探究了耐药突变对GS-的影响。结果表明，GS-的抗病*活性不受gag切割位点突变的影响，也不受与4类ARV药物耐药性相关基因突变的影响。
不同于目前已经问世的ARV药物，GS-是一种全新机制的药物，它选择性地抑制HIV-1的衣壳蛋白，可在HIV复制的多个阶段发挥作用。作为一种首创新药，GS-被FDA授予突破性疗法称号，联合其它ARV药物治疗出现多重耐药的HIV感染者。
衣壳蛋白是HIV-1的重要结构蛋白。它的编码基因是gag基因，该基因表达的前体蛋白在蛋白酶的作用下，被切割成4种蛋白，其中之一就是衣壳蛋白的单体。这些单体又以六聚体（约50个）或五聚体（1个）的形式，组装成锥形的核心，包裹着病*的RNA、反转录酶、整合酶。
也就是说如果能在病*复制过程中，抑制衣壳蛋白就能阻止病*后代的产生，也就能抑制HIV的复制。而GS-刚好有这样的技能，它能结合到两个衣壳蛋白单体的接触面，从而阻止病*基因进入细胞核、病*颗粒的组装及成熟。
公布的试验数据：
新型HIV-1衣壳抑制剂GS-皮下注射的安全性和药代动力学（PK）：在I期研究中，40例健康受试者被随机分配接受皮下注射30、、、mg（每组8例）GS-或安慰剂（8例）。结果显示，GS-总体上是安全的，耐受性良好。最常见的不良反应是注射部位红斑（47%）和疼痛（38%），这些症状都很轻微，几天内就会消失。PK特征为长时间暴露，可测量浓度至少持续3周。这些数据表明，GS-有潜力达到每六个月给药一次的时间间隔。
公布安全性数据：
皮下注射单剂量长效衣壳抑制剂GS-对HIV感染者是安全有效的：这是一项正在进行的双盲、安慰剂对照、Ib期概念验证研究，受试者为衣壳抑制剂初治的HIV感染者。研究中，受试者随机分配接受皮下注射单剂量GS-（0、50、、mg，每个队列n=6）或安慰剂（每个队列n=）。主要终点是治疗10天后HIV-1RNA的最大减少。结果显示，在0至mg所有队列中，第10天HIV-1RNA平均最大减少范围从1.4至.log10拷贝/毫升，这些减少均显著大于安慰剂组（均p＜0.）。对安全数据的盲法审查中，GS-总体上是安全的，耐受性良好。最常见的不良反应是注射部位疼痛（41%）和红斑（8%），这些症状都是轻微或中度的，并在几天内消失。
综合以上的研究结果，不难发现，作为全新的衣壳蛋白抑制剂，GS-确实具有长效治疗的潜力。目前，两项临床试验正在开展中，以评估每六个月一次皮下注射GS-的长效治疗效果。
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