哪家医院能够治好白癜风 https://m-mip.39.net/nk/mipso_6983144.html急性移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植后最常见的并发症,由促炎细胞因子激活免疫系统造成靶器官损害。皮质醇激素是目前公认的一线治疗,但其有效率不超过50%。激素耐药患者预后差,非复发死亡率明显增高。
芦可替尼(RUX)是JAK1/JAK2抑制剂,通过抑制JAK-STAT通路抑制炎性细胞的增殖与分化,对急性GVHD有显著的治疗作用。它发挥治疗作用过程中可以导致促炎细胞因子以及GVHD预后生物标志物的变化。在最新发表的3期随机对照REACH2研究中,芦可替尼表现出了明显优于对照组的疗效,治疗28天总缓解率62%vs39%,p0.;56天持续缓解率40%vs22%,p0.。本研究评价了这一治疗背景下基线的促炎细胞因子和GVHD预后生物标志物与治疗反应的关系及其变化规律。
在ASH会议中,该研究披露了关于生物标志物和安全性的两项最新分析结果。医脉通特邀请了医院刘代红教授进行点评,以飨读者。
摘要——生物标志物分析
研究方法
例12岁以上的2-4度激素耐药急性GVHD患者按1:1随机接受芦可替尼(起始剂量10mg,Bid)或最佳可及治疗(对照组,BAT)。患者在治疗基线、第14天、第28天检测促炎细胞因子和GVHD预后生物标志物。例患者检测结果可供分析。
研究结果
促炎细胞因子(IL-6、IL-8、TNF-α)、可溶性细胞因子受体(IL2RA、TNFRSF1A、ST2)和GVHD组织特异性标志物(REG3A、HGF)的中位基线浓度在未缓解(NR)患者中普遍高于完全缓解(CR)患者。
如果GVHD初始是肝脏受累,获得疗效的可能性较低;如果初始只有皮肤受累,在同样生物标志物浓度下,获得疗效的可能性高于初始肝脏受累患者。
从基线至第14天的过程中,CR患者芦可替尼组TNF-α、TNFRSF1A、IL2RA、REG3A与ST2的几何均值呈降低趋势,而BAT组均为升高趋势。两组中NR患者的生物标志物浓度均为升高趋势。CR患者中观察到14天时生物标志物浓度与基线相比变化最大。芦可替尼组CR患者TNFα基线浓度低,从基线到治疗14天过程中ST2、TNFRSF1A、IL2RA和REG3A均呈现下降趋势。
研究结论
IL-6、IL-8、TNF-α、IL2RA、TNFRSF1A、ST2、REG3A和HGF的基线水平在NR的患者中明显高于CR患者。高浓度的细胞因子与低有效率明显相关。无论细胞因子浓度如何,初始皮肤受累患者更容易获得疗效。
摘要——安全性数据分析研究方法
安全性评价包含了治疗28天之内不良事件的频率、持续时间和严重程度的评估。特殊