败血症的治疗

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养猪技术副猪嗜血杆菌HPS格拉泽氏 [复制链接]

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在日常养猪生产中很多养殖朋友对副猪嗜血杆菌有着错误的认知,从而造成误诊,给养殖带来不必要的经济损失。如何正确的认识副猪嗜血杆菌,对症下药,挽回损失。河南康达尔农牧执业兽医师王老师对副猪嗜血杆菌的症状做出以下总结,请大家参考。

01

体表发*或发白

A、副猪嗜血杆菌病是一种发热性传染病,最终的结局是引起患猪发生败血症而死亡。

B、患猪发生败血症前的*血症时期,在*素作用下血细胞会先发生崩解,血细胞溶血后,其中的正铁血红素在NADH(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)呼吸链中会生成胆红素,造成溶血性*疸,外观表现体表发*;如果血细胞过度破坏则发生贫血,外观表现皮肤发白。因此,副猪嗜血杆菌第一个特征症状是:皮肤发*或发白。

但需要注意的是患猪发生副猪后会表现体表发*或发白,但体表发*或发白的患猪可不一定都是副猪,附红细胞体、钩端螺旋体和寄生虫等都可引起患猪体表发*或发白。

所以,疾病诊疗时,出现一个症状,只是指明了有可能感染疾病的方向,出现两个症状为“疑似病例”,出现三个症状才能做出“初诊判断”,然后再结合病理剖检和实验室微生物或血清学诊断才能称为“确诊病例”。

02

个别猪跛行或腹围增大

副猪嗜血杆菌寄生于浆膜,它的近亲里氏杆菌感染鸭后,病名就叫鸭浆膜炎。

浆膜是胸腹腔内及脏器表面被覆的一层透明薄膜,正常情况下,浆膜最主要的作用是分泌浆液润滑各组织器官。

体内最大的浆膜是胸膜和腹膜,所以,副猪嗜血杆菌会引起胸、腹膜发生浆液性炎症而引起胸腹腔大量积水,即使不吃料腹围也明显膨大,触诊有波动感。

关节膜也是浆膜,当副猪嗜血杆菌引起关节腔积水时,患猪走路腿僵硬,表现鹅型步伐或跛行;

副猪嗜血杆菌引起的患猪腹围增大和跛行两个症状,看似风马牛不相及,其实质是一个病理过程中的两种状态;

因此,副猪嗜血杆菌第二个特征症状是:肚大或腿拐。

03

喘气多咳嗽少

大量腹水压迫胸腔,胸内负压升高,肺脏扩张不开,吸进肺内氧气不够用就喘气;

呼吸道粘膜是假复层柱状上皮,不属于浆膜,所以,副猪虽经呼吸道传播,但不在呼吸道寄生,呼吸道无炎症,喉咙就不痒,喉咙不痒,咳嗽就少。

注意:人们一般容易把咳嗽、喘气混为一谈,但其实咳嗽和喘气是发病部位和作用机理完全不同的两个症状。

咳嗽的病变在气管,咳嗽是因为喉咙痒;

喘气的病变在肺脏,喘气是因为吸进的氧气不够用。

04

关于副猪的治疗

咳嗽和喘气因属于不同的症状,所以治疗原则也不同:

A、中医上讲:咳则妄、咳嗽宜镇咳;而喘则虚、喘气宜调理。咳嗽宜用化学药物快速镇咳,喘气宜用中药慢慢调理。

咳嗽:宜镇咳,重对症治疗。(宜选用抑制呼吸中枢兴奋性的药,如:咳必清、克咳敏;或扩张支气管的药,如:氨茶碱)。

喘气:宜理气,重调理和对因治疗。(宜选用金华平喘散等中药类或缓解组织缺氧的药物,如细胞色素C)。

B、治咳嗽药勿用于控制喘气症状:

如:咳必清,抑制呼吸中枢,若用于喘气症状,则加重供氧不足而诱发败血症;

又如:过量使用二羟丙茶碱、氨茶碱等扩张支气管药物,会使为了吸进更多氧气而极度扩张的健康肺泡破裂,引起肺气肿;

再如:氯化铵,祛痰,麻醉呼吸道纤毛系统会导致呼吸肌松弛,痰液稀释而引起喘气猪窒息。

因副猪和传染性胸膜肺炎同属巴氏杆菌,所以二者治疗方法基本相同,抗生素的选择基本一样,只有在对症治疗方面因所导致的病理变化略有不同,用药稍差异。

比如:副猪注重配合使用速尿缓解胸腹腔积液,及选用VC清除体内*素,缓解体表发*症状;体表发白时,选用VB12补血(注意:补铁针对成年猪意义不大)。

但需要注意的是VC和VB12不可混合使用,前者有强还原性,而后者具氧化性,二者联用发生氧化还原反应,当前,农村养猪输液时,使用此配伍的现象较多。

05

关于副猪的病原

A、属巴氏杆菌科革兰氏阴性短小杆菌,是猪呼吸道的一种共栖菌,与支原体肺炎、猪流感、猪伪狂犬病和圆环病*等共同存在而加剧病情的临床表现.

B、血清型多,一个猪可同时感染几种血清型,造成免疫效果不确切:

有15个以上血清型,其中血清型5、4、13最为常见(占70%以上),各血清型之间的交互免疫性不确定。

C、不易培养和分离,对血清定型造成困难:

该菌生长时严格需要烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD或V因子),不需要X因子(血红素或其它卟啉类物质),在血液培养基和巧克力培养基上生长,菌落小而透明,在血液培养基上无溶血现象;在葡萄球菌菌台周围生长良好,形成卫星现象。据报道:猪副嗜血杆菌的真实发病率可能为实际确诊的10倍之多。

D、不同血清型的副猪嗜血杆菌*力差异很大,*力因子包括荚膜多糖(CPS)、菌毛(粘附到红细胞导致血凝集)、外膜蛋白(OMP)、脂多糖(LPS)、脂寡糖(Los)等,分离的菌株有高*力、低*力、无*之分,为疫苗生产制造了困难。

06

关于副猪疫苗

A、目前国内注册的副猪嗜血杆菌疫苗生产厂家只有:武汉科前(科富宁,血清4型和5型双价苗,油佐剂)和中牧成都药械厂两家生产的灭活疫苗。进口的有西班牙海博莱生物大药厂(喜革新,血清1型和6型双价苗,非油性氢氧化铝佐剂,适应于所有母猪和1周龄以上仔猪)和勃林格殷格翰(菌株为Z-,单个菌株单价苗,IMPRAN油包水佐剂,适应3周龄以上的猪,号称全球唯一的一针免疫副猪疫苗)等两家生产的灭活疫苗。

广东农科院王贵平研究员认为:武汉科前的优势在于分离株是国内的,血清型和流行*株更匹配,但疫苗工艺和佐剂值得商榷;勃林格的在母猪上用可以,仔猪上用副反应大,特别是断奶仔猪,过敏死亡很常见;海博莱的在这几个厂家里面,相对来说算是不错的疫苗。

B、以武汉科前为例,推荐免疫程序:

种公猪:每半年接种一次;

后备母猪:在产前8—9周首免,3周后二免,以后每胎产前4—5周免疫一次;

仔猪:在2周龄首免,3周后二免。

C、副猪血清型达15种之多,很多患猪感染的血清型与疫苗*株不一样或同时感染好几种血清型,再加上母源抗体的干扰,当前副猪疫苗的免疫效果并不理想。

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年12月9日/医麦客新闻eMedClubNews/--在12月5日至12月8日召开的第62届美国血液学会(ASH)年会上,基因编辑的造血干细胞疗法CTX公布了10例接受治疗的患者新数据,研究结果发表于《新英格兰医学杂志》上。

令人鼓舞的初步结果

此次公布的研究数据来自CTX正在进行的两项研究CLIMB-和CLIMB-中的前10例患者,其中7例患有β地中海贫血(TDT),3例患有镰状细胞病(SCD)。

研究结果显示10例患者均已随访3个月以上,其中2例患者超过1年,并表现出一致且持续的缓解。所有患者都不再需要定期输血,并且不在有困扰他们生活的疼痛危象。

CLIMB-招募了13例TDT患者,其中7例患者疗效可评估。这7例患者中有5例为女性,在研究开始之前,这些患者每年平均接受15次输血。

经CTX治疗后,所有7例患者不再需要输血,其中5例患者已经接受了为期6个月的随访,总血红蛋白水平在正常范围内,几乎所有这些血红蛋白都是由CRISPR细胞产生的胎儿血红蛋白HbF组成的。

第2项研究CLIMB-招募了6例SCD患者。在ASH会议上报告了3例可评估患者的数据。2例患者为黑人女性,1例为黑人男性。

在CTX-治疗前,3例患者平均每年发生6次血管闭塞性疼痛危象。治疗后3例患者均已无危象。

在随访6个月以上的2例镰状细胞病患者中,总血红蛋白在正常范围内,其中胎儿血红蛋白比例不到50%,不过胎儿血红蛋白水平在25%到30%之间就足以治愈镰状细胞病患者。

安全性方面,1例β-地中海贫血患者出现重度炎性免疫应答,认为与CTX-可能相关,但已消退。两项研究中报告的大多数副作用(发热、感染、肝*性、结肠炎症和败血症)与用于CTX-治疗前白消安化疗的*性有关。所有副作用均可控。

▲两项试验中前2例患者的时间安排(图片来源:新英格兰医学杂志)

SarahCannon研究所的主治医生HaydarFrangoul表示:“到目前为止,基因编辑在研究中的表现符合预期。初步结果是极其令人鼓舞的。”

推荐阅读:EHA:CRISPR治疗遗传性血红蛋白病的临床试验结果积极,本年度或将有多款CRISPR疗法推进临床丨医麦猛爆料

美国首例接受CRISPR治疗的镰状细胞病患者

镰状细胞研究中的第一例非裔美国患者VictoriaGray长期遭受严重的疼痛发作,并且长期住院。

"我会感到酸痛、锐痛、灼痛,疼痛是我一生所知道的一切,”35岁的Gray说,“血液流过的地方到处都在疼。”

自一年前接受治疗以来,Gray已停用她依赖的止痛药来控制症状。

“对于Victoria来说,这是一个伟大而成功的故事,”Frangoul说,“她的生活发生了巨大的改变,现在她可以成为专职妈妈,不必在住院时将孩子交给家人。她不必再去急诊室就诊,也不必像以前那样经常疲倦,她现在过着正常,幸福的生活。摆脱镰状细胞病的压力使她和她的家人非常满意。”

“我一生都在祈祷我的疾病能够治愈,”Gray说,“我也祈祷每个人都能和我一样得到重获新生。”

镰状细胞病影响着全世界数百万人。在美国大约有10万人,其中大多数和Gray一样都是非裔美国人。β地中海贫血发病率约为十万分之一。现在这两种疾病唯一的治疗方法是骨髓移植。但由于配型难以及移植排斥等问题,只有一部分患者能从中获益。

推荐阅读:里程碑!美国首次使用CRISPR基因编辑治疗遗传性疾病患者丨医麦猛爆料

▲年7月VictoriaGray在SarahCannon研究所接受CTX治疗(图片来源:SarahCannon研究所)

CRISPR解决血红蛋白基因突变

镰状细胞病和β地中海贫血均是由于血红蛋白基因突变所致,血红蛋白是红细胞内运输氧的特殊蛋白质。

在镰状细胞中,遗传缺陷导致骨髓产生缺陷蛋白质,使血细胞呈镰状,坚硬和粘稠,不能很好地运输氧气。这些血细胞会粘在一起,堵塞小血管,引起疼痛、器官损伤和中风,并且通常最终导致生命缩短的并发症。

β地中海贫血患者的正常血红蛋白不足,并会出现贫血、乏力、呼吸短促等症状。重症病例需要每2~5周进行1次输血。

而CRISPR能够从其遗传根源上解决血红蛋白基因突变。

在子宫中,胎儿体内会产生一种特殊类型的血红蛋白——γ珠蛋白。出生后,当婴儿能够自主呼吸时,BCL11A基因会激活,引导细胞进行转化,在体内产生β珠蛋白和成体形式的血红蛋白,而胎儿宫内产生的γ珠蛋白水平会降低。之前的研究发现,γ珠蛋白与β珠蛋白功能相似,而γ珠蛋白在人类成年后则不再表达。因此,如果能够重新激活γ珠蛋白基因的表达,就能够弥补β珠蛋白的缺失,从而缓解或治愈这两种血红蛋白基因突变导致的疾病。

▲胎儿至成人的血红蛋白转换(图片来源:新英格兰医学杂志)

因此,CRISPR编辑旨在切断这一基因开关BCL11A。

“我们正在做的是关闭开关,让细胞认为它们回到了子宫内,从而重新制造胎儿血红蛋白。”SarahCannon研究所的HaydarFrangoul博士说。

CTX是CRISPRTherapeutics和VertexPharmaceuticals共同开发的基于CRISPR/Cas9基因编辑的自体造血干细胞疗法,该疗法能够通过特异性靶向开关基因BCL11A,杀伤有缺陷的造血细胞。

BCL11A是一种转录因子,会抑制类红细胞中的γ珠蛋白和胎儿血红蛋白表达。因此,靶向抑制BCL11A可以重新激活γ珠蛋白表达,从而治疗地中海贫血症和镰刀状细胞贫血症。

▲靶向编辑位点(图片来源:新英格兰医学杂志)

研究中,研究团队采集了来自健康供体的CD34+造血干细胞和祖细胞,然后通过电穿孔导入特异性靶向BCL11A基因红系增强子的CRISPR-Cas9基因编辑系统。结果显示该位点修饰等位基因的频率约为80%,并且没有显示出基因编辑脱靶效应。

回输经过基因编辑的自体CD34+细胞后,2例随访时间超过1年的患者(1例β-地中海贫血症患者和1例镰刀状细胞贫血症患者)的骨髓和血液中等位基因编辑效率仍保持较高,并且血液循环中超99%的血红细胞表达胎儿血红蛋白HbF。两例患者均已不需要输血,并且没有出现血管闭塞发作。

▲骨髓和血液中等位基因编辑效率(图片来源:新英格兰医学杂志)

结语

CRISPR使科学家能够对DNA进行非常精确的改变,从而增加了预防和治疗多种疾病的新希望。未来,CRISPR技术有很多潜在用途,不仅仅是血液病和癌症。

或许,我们才处于见证历史的开端。

参考资料:

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