危重患者接受抗生素治疗时时常需要行血液净化治疗，如间歇性血液透析（IHD）、长时间间歇肾脏替代治疗（PIRRT）和持续性肾脏替代治疗（CRRT），但接受血液净化的危重患者的抗生素剂量建议不太明确，包括个体化治疗的考虑因素。本文定义了评估肾功能的原则，确定了影响药物清除率的RRT系统特性和在RRT期间影响清除率的药物特性，概述了药代动力学和药效学给药注意事项，回顾了文献中的相关更新，制定了最新版本经验剂量建议，并强调重要因素的个体化治疗危重病人。合理的抗菌药物选择和剂量是提高临床疗效的关键。应谨慎应用剂量建议，并考虑当地流行病学和耐药性模式、抗生素剂量和输液策略、肾脏替代方式、患者具体考虑因素、疾病严重程度、残余肾功能、合并症和患者对治疗的反应。
严重感染合并急性和/或慢性肾病（CKD）是与危重患者高死亡率相关，是临床危重症患者常见的医疗问题，在动态危重病人中优化抗菌治疗是一种挑战，因为病理生理变化不可预测，相应地改变免疫系统以及抗菌药物的药代动力学（PK）和药效学（PD）。伴随的肾脏替代疗法（RRT）增加了这些患者治疗的复杂性，需要额外的剂量考虑以确保患者获得足够的治疗结果。
用于指导危重病人和严重肾损害患者抗菌药物剂量的药物清除率数据有限，并且随着RRT方式和效率的先进技术而变得过时。传统上，透析依赖患者的抗菌治疗剂量未基于该人群的任何正式分析，并且在进行药代动力学分析的情况下，根据接受定期间歇血液透析（IHD）的稳定CKD的非危重病患者的单次剂量观察推断得出。但是，这种方法很可能导致危重病患者的不良治疗方案，这些患者的PK特征发生改变，存在急性和慢性肾功能衰竭，残余肾功能，以及使用每天都可能变化的RRT方法。优化抗生素使用并最大限度地提高疗效，对患者的个体化抗菌方案和RRT的使用方法非常重要。这对临床医生来说是一个挑战，因为它需要很好地理解不同的RRT方式及其对药物清除的影响，以及危重病对抗菌药物PK/PD的影响。此外，持续性肾脏替代治疗（CRRT）缺乏标准化，包括脱水，血液滤过器的特性和排出率导致已发表的建议存在差异，这使得确定最佳管理方法变得具有挑战性。
年，Heintz等人发表了一篇关于RRT中抗菌药物剂量的研究，其中建议的剂量范围是一个起点，但需要根据患者的需要进行相应的修改。然而，随着RRT的进展和我们对抗菌药物PK/PD的理解的不断扩大，有必要对这一重要课题进行重新评估。本研究将提供RRT的基本原理、抗菌药物PK/PD概念的最新总结，并对年的研究进行了补充，包括在接受IHD、CRRT或长期间歇性肾脏替代治疗（PIRT）的危重患者中常用抗菌药物的剂量建议，也在文献中有所提及持续低效率每日透析和延长每日透析。
评估肾功能
药物清除率的评估和分布量（V）的潜在变化是确保所规定的抗生素疗法既安全又有效的关键步骤。危重病具有独特的挑战性，因为血流动力学改变，如肾灌注减少，可显著改变患者的肾功能和抗生素清除率。肾小球滤过率（GFR）和肌酐清除率评估公式，如肾脏疾病的改良饮食、CKD流行病学协作和Cockcroft-Gault方程固有地假设血清肌酐稳定，不应用于肾功能不稳定或接受RRT的患者。急性肾损伤（AKI）可通过血清肌酐的突然升高或尿量的减少来识别，并进一步分为1、2或3个阶段。第3阶段最严重，定义为血清肌酐增加3倍基线，绝对增加至≥4.0mg/dL，开始RRT，年龄18岁的GFR患者35ml/min/1.73m2，尿量0.3ml/kg/h≥24小时，或无尿≥12小时。在AKI中，抗生素的消除比CKD更快，如果直接应用来自CKD人群的数据，可能会导致用药不足。尽管有人提出了一些公式来评估AKI患者的肾功能，由于缺乏对药物剂量调整的验证和推断，它们尚未被广泛应用于临床实践在AKI的早期阶段，血清肌酐的缓慢积累导致对实际GFR的高估；因此，肾功能预计明显低于估计值。使用4小时尿液收集测量的肌酸酐清除率可用于检测肾功能的急性变化，但需要已知基线时的血清肌酐和尿量。此外，这一过程繁琐，容易出错，通常不执行在常规临床实践中。3期AKI患者可能需要以CRRT、IHD或PIRRT的形式进行RRT。具体的RRT选择，透析系统的使用，和分布在不同的组织之间有很大的不同。