间变大细胞淋巴瘤（ALCL）是一种常见的T细胞淋巴瘤。儿童ALCL目前标准化疗的5年无事件生存（EFS）为70%，回顾性数据显示其复发后的生存率50%。尽管如此，目前对于复发患者尚无标准的治疗方案。近日，《临床肿瘤学杂志》（JournalofClinicalOncology）发表的前瞻性临床研究（NCT）探索了风险分层的治疗方案在复发的儿童ALCL中的有效性。
研究目的
该研究拟探究风险分层治疗儿童复发间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的疗效。研究基于复发时间和CD3的表达对患者进行风险分层，前瞻性地探讨再诱导治疗联合异基因（Allo-SCT）或自体造血干细胞移植（Auto-SCT）和长春碱（Vinblastine）单药巩固治疗的疗效。
研究方法
图1ALCL-复发研究方案（未修正前）
一线治疗期间疾病进展（极高危，VHR）或CD3+复发（高危，HR）的患者在再诱导化疗后接受了Allo-SCT治疗。初诊1年内或长春碱暴露前CD3-复发（中危，IR）的患者接受卡莫司汀-依托泊苷-阿糖胞苷-美法仑（Carmustine-Etoposide-Cytarabine-Melphalan）后行Auto-SCT治疗。该组治疗提前终止，随后患者接受长春碱单药治疗。初诊1年后复发、CD3-的（低危，LR）患者接受长春碱单药治疗。主要研究终点为2年后的无事件生存（EFS）和总生存（OS）。
图2入组登记和治疗分配
研究结果
共例患者接受了评估，其中例患者纳入研究。排除6例不符合评估标准的患者以及5例中枢神经系统病变的患者。该研究最终对例患者的研究数据进行了分析。中位随访时间为8.1年（2.2~14.6年）。在95例有资料的患者中，93例为ALK+。患者接受ALCL99-长春碱的治疗方案或长春碱单药的治疗方案。
表1患者基线特征
5年时，例患者的OS为77%，例CNS阴性患者的OS和EFS分别为77%±4%和52%±5%。在例患者中，5例患者死于治疗相关的*性，45例患者（43%）出现了疾病的复发，其中20例患者存活，5例患者失访，4例患者因治疗死亡，16例患者因病情进展而死亡。
图3研究结果EFS和OS
VHR组的EFS和OS率分别为41%±12%和59%±12%。HR组的EFS和OS分别为62%±10%和73%±9%。IR组的32例患者接受未修正的方案治疗，其EFS和OS分别为44%±9%和78%±7%。在32例患者中，24例（76%）患者进行了Allo/Auto-SCT治疗而没有进一步进展，7例（22%）患者出现了复发，1例患者在移植治疗过程中死于败血症。IR组的5例患者接受改良方案的Vinblastine单药治疗2年，均出现再次复发，但可采用其他治疗方法进行挽救治疗。21例LR患者中，19例接受Vinblastine单药治疗，各1例患者接受Allo-SCT或Auto-SCT治疗，均未出现疾病进展。LR组所有患者的EFS和OS分别为81%±9%和90%±6%。
图4不同风险分层患者的EFS和OS
26例HR患者中有20例（73%）接受Allo-SCT治疗，其EFS和OS分别为65%±11%和75%±10%。4例没有匹配供体的患者进行了Auto-SCT治疗，其中1例患者在移植治疗前死于败血症。23例IR的患者接受Auto-SCT的巩固治疗，其EFS和OS分别为30%±10%和78%±9%。9例IR的患者预计接受Allo-SCT的巩固治疗，其EFS显著高于接受Auto-SCT治疗的患者（78%±14%;P=0.）。
图5高危及中位组患者的EFS
22例患者接受了Auto-SCT治疗作为首次或复发后首次SCT治疗（HR,n=3;IR,n=16;LR,n=1;无风险分层，n=2）。其中，21例患者在Auto-SCT时缓解，11例患者出现复发，2例患者在治疗中死亡。其EFS和OS分别为41%±11%和82%±8%。
36例患者接受了Allo-SCT作为首次复发后的首次SCT巩固治疗（VHR,n=8;HR,n=17;IR,n=8;LR,n=1;无风险分层，n=2）。首次复发后行Allo-SCT治疗的患者的EFS和OS分别为81%±7%和83%±6%。
图6进行Allo-SCT和Auto-SCT治疗患者的EFS和OS
研究结论
该项前瞻性研究以复发时间、CD3表达情况以及既往接受长春碱的治疗作为分层依据。结果显示，复发ALCL患者的生存率达到75%，这意味着复发ALCL仍是一种有治愈希望的疾病。
该研究证实了较短的复发时间是后续复发最强有力的预测因素。Allo-SCT为高危复发的ALCL患者提供了治愈机会。对于早期复发的ALCL，Auto-SCT疗效欠佳。长春碱单药治疗晚期复发的患者疗效显著，但对早期复发的患者疗效欠佳。
参考文献Kn?rrFabian,BrugièresLaurence,PillonMartaetal.StemCellTransplantationandVinblastineMonotherapyforRelapsedPediatricAnaplasticLargeCellLymphoma:ResultsoftheInternational,ProspectiveALCL-RelapseTrial.JournalofClinicalOncology,.DOI