3.1,MSC的免疫功能具有可塑性
3.2,MSC分泌抗菌物质
抗菌肽可以通过与直接抗菌活性协同作用的间接作用来帮助解决炎症或感染,还表现出间接的生物效应,包括趋化因子和抗内*素活性,有助于根除感染。比如,放线菌素对单核细胞、中性粒细胞和淋巴细胞具有趋化性,LL-37结合并中和脂多糖(LPS),在败血症小鼠模型中防止内*素休克。逐渐积累的数据表明,MSC通过间接或直接机制发挥强大的抗菌作用,潜在机制可能是通过抗菌肽和蛋白因子的分泌来介导的。在人类中,MSC的抗菌作用是由LL-37介导的,参与了体外和体内的细菌清除。人的抗菌肽与细胞表面或细胞内的不同分子靶点相互作用。抗菌肽介导的细胞杀伤通过破坏细胞膜的完整性、抑制蛋白质、DNA或RNA的合成以及与某些细胞内靶点的相互作用而发生。MSC对伤口的愈合作用是亦得益于抗菌肽的分泌,同时触发中性粒细胞的杀菌功能,如吞噬和中性粒细胞细胞外陷阱(neutrophilextracellulartrap,NET)的形成。3.3,MSC增强免疫细胞的功能在MSC分泌的细胞因子作用下,单核/巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬和杀伤能力增强,能有效降低败血症模型动物的死亡率。体内内*素血症模型(盲肠结扎穿孔和注射内*素)中,静脉输注MSC通过下调Th1比例和增加分泌IL10的Treg细胞,显著改善了结肠炎的临床和组织病理变化,减轻了腹泻和炎症因子,提高了存活率。在MSC应用前,对MSC进行预处理,从而增强特定MSC功能,预处理方案包括添加生物活性物质(细胞因子、生长因子和先天免疫受体激动剂)、缺氧培养环境和改良的培养方式等等。比如,MSC分泌炎症标志物和趋化因子,包括RANTES、嗜酸性粒细胞趋化因子、干扰素-γ、IP-10、IL-6、IL-8和白细胞介素受体拮抗蛋白(IL-1ra)。然而,牙龈假单胞菌中的LPS可以激活NLRP3炎症体,抑制MSC的功能,从而加速MSC功能障碍,延缓创面愈合。小结MSC的迷人之处在于“MSC是一块砖,哪里需要哪里搬”。
面对一些难治性疾病,总能找到MSC的身影。正因为MSC具有强大的免疫调节功能和促进损伤的组织器官的修复功能,使得MSC成为宿主导向疗法的一种重要武器。探索MSC在感染性疾病的治疗及其作用机制,逐渐成为一个研究热点。MSC一直在应用研究的路上奔跑,不断地给我们带来惊喜和期待!
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇