据估计，全球每年有二百多万新生儿在出生第一个月内死亡，新生儿败血症是死亡的主要原因，通常表现为不同的临床表现和非特异性症状（如嗜睡和高温）。目前，在婴儿死亡率高的许多低收入和中等收入国家(LMIC)中，通常无法获得用于评估败血症病原体和相关抗菌素耐药性的实验室设施。因此，抗生素治疗通常是经验性的治疗，根据临床反应制定治疗方法，但其治疗效果却难以监测。
对于新生儿败血症的治疗，WHO提倡可以将氨苄青霉素-庆大霉素作为一线治疗药物。但是，国际学术期刊《TheLancet》发布的最新研究结果却并不支持这一建议。研究人员在LMIC新生儿败血症和抗生素耐药性的BARNARDS观察性队列研究中，通过全基因组测序(WGS)和抗生素耐药性特征对常见败血症病原体进行表征后，发现氨苄青霉素对于治疗LMIC地区中的新生儿败血症的效果薄弱，庆大霉素也无显著治疗效果，氨苄青霉素-庆大霉素在革兰氏阴性菌株中的覆盖率也仅为28.5%，这表明WHO管理新生儿败血症的建议需要重新评估。
四种最常见的抗生素组合的治疗效果
年11月12日至年2月1日期间，BARNARDS项目招募了36,名新生儿，其中名临床诊断为败血症，名拥有抗生素治疗史，名新生儿中的名(77.4%)使用了四种LMIC地区中最常见的一线抗生素组合：
(1)几乎在非洲和孟加拉国所有地区使用的氨苄青霉素-庆大霉素；
(2)主要用于孟加拉国的头孢他啶-阿米卡星；
(3)巴基斯坦、南非和印度地区使用的哌拉西林/他唑巴坦-阿米卡星；
(4)尼日利亚地区使用的阿莫西林钠/克拉维酸钾-阿米卡星。
该研究对使用这四种组合治疗的新生儿进行了评估。评估发现，用头孢他啶-阿米卡星治疗的新生儿报告的死亡率最低（16[9·3%]of），其次是氨苄青霉素-庆大霉素（18[16·2%]，）、阿莫西林钠/克拉维酸钾-阿米卡星（19[24·4%]of78）和哌拉西林/他唑巴坦-阿米卡星（32[27·8%]of）。
具体来说，与氨苄青霉素-庆大霉素治疗的新生儿相比，头孢他啶-阿米卡星治疗的新生儿报告的死亡率有显著降低，而用阿莫西林钠/克拉维酸钾-阿米卡星和哌拉西林/他唑巴坦-阿米卡星治疗的新生儿报告死亡率与其相比没有差异。
四种抗生素组合治疗新生儿的生存分析
除此之外，革兰氏阴性分离株对氨苄青霉素（人中的人[97·2%]）和庆大霉素（人中人[70·3%]）具有压倒性的耐药性，阿米卡星的耐药性低于其他氨基糖苷类药物（[25·9%]of））。同时，革兰氏阴性菌株中很少有对磷霉素(61[15·6%])、亚胺培南(62[15·9%])和美罗培南(56[14·4%])耐药。
年EUCAST发布的抗生素耐药性概况
此次研究在非洲和亚洲都发现了高水平的抗菌素耐药性，这与先前公布的数据一致，其中南亚的革兰氏阴性分离株的耐药性略高，非洲的革兰氏阳性分离株中的耐药性较高。革兰氏阴性分离株和葡萄球菌属都对氨苄青霉素具有极高的耐药性，高达97%以上。
与头孢他啶-阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦-阿米卡星和阿莫西林钠/克拉维酸钾-阿米卡星的治疗组合相比，氨苄青霉素-庆大霉素实现80%以上治疗目标的可能性较低，因为其耐药性较高。然而，在比较治疗结果的差异时，不同地区和国家的给药方案差异也是需要考虑的重要因素。
尽管目前还有一些新生儿无法随访等局限性的存在，但这项大型的国际前瞻性研究的子研究为中低收入国家抗菌药物的使用和功效评估提供了重要见解。这项研究独特地结合了流行病学、微生物学、药代动力学、药效学数据以及健康成本矩阵，揭示了中低收入国家新生儿败血症有效治疗面临的当前和未来问题。综合MIC、耐药频率和目标实现概率的数据表明，氨苄青霉素在治疗新生儿败血症中是多余的，WHO推荐的氨苄青霉素-庆大霉素联合治疗新生儿败血症的建议还需要对LMIC进行进一步的审查。另外，研究的结果表明，头孢他啶-阿米卡星可能是LMIC中氨苄青霉素-庆大霉素的有效潜在替代品，当然这也需要进一步的研究去证实和评估。
参考文献：
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